Интегрин альфа-4

Интегрин альфа-4
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB Список идентификаторов PDB 3V4P, 3V4V, 4HKC
Идентификаторы
Символ	ITGA4 ; CD49D; IA4
Внешние ID	OMIM: 192975 MGI: 96603 HomoloGene: 37364 ChEMBL: 278 GeneCards: ITGA4 Gene
Генная онтология Функция • fibronectin binding • protein binding • metal ion binding • cell adhesion molecule binding Компонент клетки • plasma membrane • integrin complex • external side of plasma membrane • cell surface • membrane • extracellular vesicular exosome Биологический процесс • blood vessel remodeling • heterophilic cell-cell adhesion • leukocyte cell-cell adhesion • integrin-mediated signaling pathway • heart development • blood coagulation • B cell differentiation • extracellular matrix organization • regulation of immune response • leukocyte migration • face development • chorio-allantoic fusion • negative regulation of protein homodimerization activity Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	3676	16401
Ensembl	ENSG00000115232	ENSMUSG00000027009
UniProt	P13612	Q00651
RefSeq (мРНК)	NM_000885	NM_010576
RefSeq (белок)	NP_000876	NP_034706
Локус (UCSC)	Chr 2: 182.32 – 182.4 Mb	Chr 2: 79.26 – 79.33 Mb
Поиск в PubMed	[1]	[2]

Интегрин альфа-4 (α4, CD49d) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGA4, альфа-субъединица интегрина VLA-4.

Функции

Интегрин альфа-4 образует гетеродимерные интегрины с бета-интегринами 1 (α4β1) и 7 (α4β7).

Интегрины альфа-4/бета-1 (α4β1, называемый также англ. very late antigen-4, VLA-4) и альфа-4/бета-7 (α4β7) являются рецепторами для фибронектина и VCAM1. Они распознают один или несколько доменов внутри CS-1 и CS-5 регионов фибронектина, формирующихся в результате альтернативного сплайсинга. Интегрин альфа-4/бета-1 распознаёт последовательность Q-I-D-S в VCAM1. Интегрин альфа-4/бета-7 является рецептором MADCAM1, распознаёт в последнем последовательность L-D-T.

На поверхности активированных эндотелиальных клеток интегрин VLA-4 обеспечивает гомотипическую аггрегацию VLA-4-положительных лейкоцитарных клеточных линий. Может также участвовать в цитолитическом взаимодействии T-лимфоцитов с клетками-мишенями.

Взаимодействует с внутриклеточными белкоми PXN, LPXN и TGFB1I1/HIC5, а также с хондроитин-сульфатными цепями CSPG4.

Структура

Интегрин альфа-4 — крупный белок, состоит из 999 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 114,9 кДа. N-концевой участок (943 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и короткий внутриклеточный фрагмент (31 аминокислота). Внеклеточный фрагмент включает 7 FG-GAP повторов, SG1 мотив, участвующий во взаимодействии с хондроитин-сульфатами, и от 4 до 11 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает GFFKR-мотив и участок фосфорилирования по серину.

В процессе ограниченного протеолиза внутримолекулярный участок вырезается и образуются тяжёлая и лёгкая цепи, связанные дисульфидной связью.

См.также

• Интегрины
• Кластер дифференцировки

Библиография

• Cai W., Niu G., Chen X. Imaging of integrins as biomarkers for tumor angiogenesis (англ.) // Curr. Pharm. Des. : journal. — 2008. — Vol. 14, no. 28. — P. 2943—2973. — PMID 18991712.
• Engelhardt B., Kappos L. Natalizumab: targeting alpha4-integrins in multiple sclerosis (англ.) // Neurodegener Dis : journal. — 2008. — Vol. 5, no. 1. — P. 16—22. — DOI:10.1159/000109933. — PMID 18075270.
• Sheremata W.A., Minagar A., Alexander J.S., Vollmer T. The role of alpha-4 integrin in the aetiology of multiple sclerosis: current knowledge and therapeutic implications (англ.) // CNS Drugs : journal. — 2005. — Vol. 19, no. 11. — P. 909—922. — PMID 16268663.