Невральная молекула межклеточной адгезии 1 (англ. Neural cell adhesion molecule 1, NCAM1; CD56) — мембранный белок из группы молекул клеточной адгезии суперсемейства иммуноглобулинов, продукт гена человека NCAM1. Гомофильный белок, экспрессирован на поверхности нейронов, глии и клеток скелетных мышц. Кроме этого, экспрессирован на некоторых клетках гематопоэтической системы, включая естественные киллеры и γδ-T-лимфоциты. NCAM1 играет роль в нейрон-нейрональной адгезии, росте нейритов, синаптической пластичности, а также вовлечена в процессы обучения и памяти.
Структура и взаимодействия
Белок входит в суперсемейство иммуноглобулинов. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию 27 различных мРНК и широкий спектр изоформ NCAM1.. Выделяют 3 основные изоформы, которые отличаются только по цитозольному домену:
- NCAM-120kDa (GPI-заякоренный белок без цитозольного домена)
- NCAM-140kDa (короткий цитозольный домен)
- NCAM-180kDa (полный цитозольный домен)
Внеклеточный домен включает 5 Ig-подобных доменов и 3 фибронектиновых FNIII-доменов. Ig-подобные домены играют роль в гомофильном взаимодействии, а FNIII-подобные домены необходимы для переносе сигнала, ведущего к росту нейрональных отростков.
Гомофильные взаимодействия молекул NCAM происходят как между молекулами соседних клеток (транс-), так и между двумя молекулами на одной и той же клетке (цис-). В настоящее время факт возможности двух этих типов гомофильных взаимодействий является предметом обсуждения. Считается, что транс-взаимодействие происходит между двумя молекулами в антипараллельном направлении и задействует все 5 Ig-подобные домены, формируя димерное состояние NCAM. Цис-взаимодействие обеспечивается между доменами IgI и IgII и между доменами IgI и IgIII, что приводит к образованию мультимеров NCAM более высокого уроня. Обнаружено, что для активации NCAM-зависимого роста нейронных отростков необходимы оба типа взаимодействий.
Функции
NCAM1 может индуцировать рост нейрональных отростков, опосредованный рецептором фактора роста фибробластов и действующий через сигнальный путь p59Fyn.
В нервах NCAM1 регулирует гомофильные взаимодействия нейрон-нейрон и нейрон-миоцит. Белок ассоциирован с рецепторами фактора роста фибробластов и стимулирует тирозинкиназную активность рецептора, что индуцирует рост отростков нейрона. Когда клетки нервного гребня прекращают синтез NCAM1 и N-кадгерина и эскпрессируют рецепторы интегринов, клетки могут отделяться и мигрировать. Во время гематопоэза белок служит маркёром естественных киллеров, а также присутствует на CD4+ и CD8+ T-лимфоцитах.
|
1-50 |
-
CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E)
- CD2
-
CD3 (γ, δ, ε)
- CD4
- CD5
- CD6
- CD7
-
CD8 (a)
- CD9
- CD10
-
CD11 (a, b, c, d)
- CD13
- CD14
- CD15
-
CD16 (A, B)
- CD18
- CD19
- CD20
- CD21
- CD22
- CD23
- CD24
- CD25
- CD26
- CD27
- CD28
- CD29
- CD30
- CD31
-
CD32 (A, B)
- CD33
- CD34
- CD35
- CD36
- CD37
- CD38
- CD39
- CD40
- CD41
-
CD42 (a, b, c, d)
- CD43
- CD44
- CD45
- CD46
- CD47
- CD48
-
CD49 (a, b, c, d, e, f)
- CD50
|
51-100 |
- CD51
- CD52
- CD53
- CD54
- CD55
- CD56
- CD57
- CD58
- CD59
- CD61
-
CD62 (E, L, P)
- CD63
-
CD64 (A, B, C)
-
CD66 (a, b, c, d, e, f)
- CD68
- CD69
- CD70
- CD71
- CD72
- CD73
- CD74
- CD78
-
CD79 (a, b)
- CD80
- CD81
- CD82
- CD83
- CD84
-
CD85 (a, d, e, h, j, k)
- CD86
- CD87
- CD88
- CD89
- CD90
- CD91
- CD92
- CD93
- CD94
- CD95
- CD96
- CD97
- CD98
- CD99
- CD100
|
101-150 |
|
151-200 |
- CD151
- CD152
- CD153
- CD154
- CD155
-
CD156 (a, b, c)
- CD157
-
CD158 (a, d, e, i, k)
-
CD159 (a, c)
- CD160
- CD161
- CD162
- CD163
- CD164
- CD166
-
CD167 (a, b)
- CD168
- CD169
- CD170
- CD171
-
CD172 (a, b, g)
- CD174
- CD177
- CD178
-
CD179 (a, b)
- CD181
- CD182
- CD183
- CD184
- CD185
- CD186
- CD191
- CD192
- CD193
- CD194
- CD195
- CD196
- CD197
- CDw198
- CDw199
- CD200
|
201-250 |
|
251-300 |
|
301-350 |
|
351-400 |
|