Пимавансерин
| Пимавансерин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-(4-фторфенилметил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-(4-(2-метилпропилокси)фенилметил)карбамид |
| Брутто-формула | C25H34FN3O2 |
| Молярная масса | 427,553 г/моль |
| CAS | 706782-28-7(тартрат)&rn=1 706779-91-1, 706782-28-7(тартрат) |
| PubChem | 10071196 |
| DrugBank | DB05316 |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Нейролептики |
| АТХ | N05AX17 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | от 60 до 100 % |
| Метаболизм | печень (CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2) |
| Период полувывед. | 54-56 часов |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Другие названия | |
| Nuplazid | |
Пимавансерин — атипичный антипсихотик, одобренный FDA для лечения психоза при болезни Паркинсона, также исследуется его эффективность при болезни Альцгеймера, психомоторном возбуждении, шизофрении, большом депрессивном расстройстве. В отличие от других антипсихотиков, не проявляет антагонизм к рецепторам дофамина.
Фармакодинамика
Пимавансерин имеет уникальный по отношению к другим антипсихотикам механизм действия, поступая как селективный обратный агонист приемного устройства серотонина 5-HT2а (Ki 0,087 нм), с 40-кратной селективностью для этого места над приемным устройством 5-HT2C (Ki 0,44 нм). Препарат имеет низкое сродство к сигма-1 рецепторам (Ki 120 nM) и не проявляет значимого сродства (Ki >300 nM) к рецепторам серотонина 5-HT2B, дофамина (включая D2), адреналина, гистамина, м-холинорецепторам и к кальциевым каналам.
История
Пимавансерин был разработан компанией Acadia Pharmaceuticals.
Результаты клинического исследования, изучавшего эффективность, переносимость и безопасность добавления пимавансерина к терапии рисперидоном и галоперидолом, были опубликованы в ноябре 2012 года и показали, что пимавансерин потенцировал антипсихотические эффекты субтерапевтических доз рисперидона и улучшил переносимость лечения галоперидолом за счет снижения частоты экстрапирамидных симптомов.
Препарат оправдал ожидания в отношении клинического испытания III фазы для лечения психоза болезни Паркинсона и завершил испытания II фазы для адъюнктивной терапии шизофрении наряду с другим антипсихотиком.
2 сентября 2014 года Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило статус прорывной терапии новому лекарственному применению Acadia для пимавансерина.
29 апреля 2016 года Нуплазид (пимавансерин) был одобрен FDA для лечения психоза, связанного с болезнью Паркинсона.
29 июня 2018 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило новые дозировки пимавансерина для лечения бреда и галлюцинаций, связанных с болезнью Паркинсона: капсулы по 34 мг и таблетки по 10 мг. Ранее пациентам требовалось принимать две таблетки по 17 мг для достижения рекомендованной дозы 34 мг в сутки. Доза 10 мг показана для пациентов, одновременно принимающих ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол).